Greške koje ostaju: trajni učinak povučenih studija na kliničku praksu

Sve veći broj znanstvenih radova biva povučen iz literature, bilo od strane samih autora bilo od uredništava znanstvenih časopisa, nakon što se naknadno otkriju pogreške u metodologiji, analizi podataka ili znanstvena nečestitost, uključujući fabriciranje i manipulaciju podacima. Unatoč povlačenju, takvi radovi često nastavljaju negativno utjecati na znanstvenu i kliničku praksu jer ostaju citirani i uključeni u sekundarne analize.

Posebno je značajan primjer rada istraživačke skupine iz Marseillea o učinkovitosti kombinacije hidroksiklorokina i azitromicina u liječenju bolesti COVID-19. Taj je rad, s gotovo 3200 citata, drugi najcitiraniji povučeni znanstveni članak na svijetu, što jasno ilustrira razmjere potencijalne štete koju povučena literatura može proizvesti u medicinskoj znanosti i javnom zdravstvu.

Nedavna analiza identificirala je 61 sustavni pregled s meta-analizom koji su uključivali barem jedno povučeno kliničko ispitivanje. Ti su pregledi objavljeni između siječnja 2013. i travnja 2024. godine u jednom od 25 najcitiranijih medicinskih znanstvenih časopisa. Samo je 11 tih sustavnih pregleda naknadno ispravljeno ili povučeno. Za preostalih 50 pregleda, čiji su zaključci temeljeni na ukupno 166 zasebnih meta-analiza, autori analize ponovno su izračunali rezultate nakon isključenja povučenih studija. Statistička značajnost promijenila se u 18 meta-analiza (11%). Veličina učinka za primarni ishod promijenila se za najmanje 10% u 27 meta-analiza, za najmanje 30% u 16 meta-analiza te za najmanje 50% u 12 meta-analiza. Posebno zabrinjava podatak da je 13 od tih 50 sustavnih pregleda objavljeno nakon povlačenja izvornih studija, što otvara ozbiljna pitanja o kvaliteti pretraživanja literature od strane autora i uredničkim postupcima provjere. Čak 36 od 50 zahvaćenih sustavnih pregleda provela je neka od skupina unutar Cochrane Review Group.

Druga analiza, temeljena na bazi podataka Retraction Watch do studenoga 2024. godine, identificirala je 847 sustavnih pregleda koji su obuhvaćali ukupno 3902 različite meta-analize s barem jednim povučenim kliničkim ispitivanjem. U 218 slučajeva isključenje povučenih ispitivanja dovelo je do promjene zaključaka meta-analize, s posljedicama za 68 sustavnih pregleda i čak 157 smjernica kliničke prakse. U približno 25% analiziranih meta-analiza zabilježena je promjena smjera učinka između intervencijske i kontrolne skupine ili gubitak, odnosno stjecanje statističke značajnosti. U 659 slučajeva veličina učinka primarnog ishoda promijenila se za više od 50%. Ponovno se pokazalo da je znatan broj sustavnih pregleda (324 od 847) objavljen nakon formalnog povlačenja uključenih studija. Od 68 sustavnih pregleda čiji su zaključci bili izravno pogođeni, njih 19 provela je Cochraneova skupina.

Dostupni su različiti alati za prepoznavanje povučenih znanstvenih radova, među kojima je najpoznatija baza Retraction Watch, koja se automatski provjerava u referentnim upraviteljima poput EndNotea i Zotera. Unatoč tome, autori sustavnih pregleda, urednici časopisa, opće bibliografske baze podataka i izrađivači kliničkih smjernica ne provode uvijek sustavne provjere statusa uključenih radova.

Kako bi se spriječilo iskrivljavanje rezultata meta-analiza i „kontaminacija“ smjernica kliničke prakse, svi navedeni dionici imaju profesionalnu i etičku odgovornost redovito provjeravati povlačenje studija, pravodobno isključiti takve radove iz analiza te jasno i transparentno ispraviti publikacije takvih analiza, uz naglašavanje svih promjena u zaključcima.

Više pročitajte u uskoro dostupnom sljedećem izdanju Pharmaca.

Literatura:

1. Retracted articles continue to do harm. Prescrire Int 2026; 35 (277): 3.

2. Graña Possamai C, Cabanac G, Perrodeau E, Ghosn L, Ravaud P, Boutron I. Inclusion of Retracted Studies in Systematic Reviews and Meta-Analyses of Interventions: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Intern Med. 2025;185(6):702-709.

3. Xu C, Fan S, Tian Y, Liu F, Furuya-Kanamori L, i sur. VITALITY Collaborative Research Network. Investigating the impact of trial retractions on the healthcare evidence ecosystem (VITALITY Study I): retrospective cohort study. BMJ. 2025;389:e082068.