Učinci redukcije antihipertenzivne terapije u štićenika domova za starije osobe: rezultati kliničke studije RETREAT-FRAIL

Stariji bolesnici s hipertenzijom izloženi su visokom riziku od kardiovaskularnih komplikacija te je u ovoj populaciji posebno važna primjerena antihipertenzivna terapija. Međutim, u randomiziranim kliničkim ispitivanjima uglavnom se isključuju bolesnici s izraženom krhkošću (engl. frailty), budući da su nuspojave antihipertenzivne terapije učestalije u ovih bolesnika.

Nekoliko je opservacijskih studija pokazalo da je kod bolesnika s krhkošću nizak krvni tlak povezan s povećanim kardiovaskularnim pobolom i smrtnošću, osobito u bolesnika na antihipertenzivnoj terapiji. U opservacijskoj PARTAGE studiji, koja je obuhvatila štićenike domova za starije u dobi većoj od 80 godina s hipertenzijom, utvrđeno je da je ukupna smrtnost među ispitanicima sa sistoličkim tlakom ispod 130 mmHg koji su uzimali više od jednog antihipertenziva, bila dvostruko veća u odnosu na ostale ispitanike.

Ovaj nalaz iz PARTAGE studije otvara važno pitanje o liječenju hipertenzije u starijih bolesnika s izraženom krhkošću. Najnovije europske smjernice za liječenje hipertenzije naglašavaju potrebu prilagodbe terapije stupnju krhkosti te preporučuju razmotriti postupno smanjivanje antihipertenzivne terapije u bolesnika s niskim krvnim tlakom. No, dokazi o koristima i rizicima prekidanja antihipertenzivnih lijekova u starijih osoba još su ograničeni. Postoji konsenzus da bi se klinička istraživanja trebala usmjeriti na populacije u kojima je neizvjesnost oko koristi i rizika primjene antihipertenziva prema općim smjernicama najveća, poput osoba s krhkošću, vrlo starih bolesnika te onih koji uzimaju više lijekova istodobno.

Recentno su objavljeni rezultati studije RETREAT-FRAIL (Reduction of Antihypertensive Treatment in Frail Patients). Riječ je o pragmatičnom, intervencijskom, randomiziranom ispitivanju koje je procjenjivalo učinak protokolom vođene, postupne redukcije antihipertenzivne terapije, u odnosu na uobičajenu skrb, na ukupnu smrtnost među štićenicima domova za starije osobe u dobi od 80 godina ili više, s izraženom krhkošću, sistoličkim tlakom nižim od 130 mmHg i terapijom koja je uključivala najmanje dva antihipertenziva.

U ovom multicentričnom, randomiziranom, kontroliranom ispitivanju provedenom u Francuskoj, ispitanici su u omjeru 1:1 raspoređeni u skupinu kojoj se prema protokolu postupno smanjivala antihipertenzivna terapija te u skupinu s uobičajenom skrbi (kontrolna skupina). Bolesnici su praćeni do 4 godine. Primarni ishod bio je smrt od bilo kojeg uzroka. Sekundarni ishodi su uključivali promjene u broju antihipertenzivnih lijekova od početnog stanja do završnog posjeta te promjenu sistoličkog krvnog tlaka tijekom razdoblja praćenja.

Rezultati RETREAT-FRAIL studije

Ukupno je randomizirano 1048 bolesnika; 528 u skupinu za smanjivanje antihipertenzivne terapija te 520 u kontrolnu skupinu. Procijenjeni medijan praćenja bio je 38,4 mjeseca. Između početnog stanja i završnog posjeta, prosječan (±SD) broj antihipertenziva smanjio se s 2,6±0,7 na 1,5±1,1 u skupini za smanjivanje antihipertenzivne terapije te s 2,5±0,7 na 2,0±1,1 u kontrolnoj skupini. Prilagođena prosječna razlika između skupina (skupina sa smanjivanjem antihipertenzivne terapije minus kontrolna skupina ispitanika) u promjeni sistoličkog krvnog tlaka tijekom praćenja iznosila je 4,1 mmHg (95% interval pouzdanosti [IP], 1,9 do 5,7). Smrtnost od bilo kojeg uzroka zabilježena je kod 326 bolesnika (61,7%) u skupini za smanjivanje antihipertenzivne terapije te kod 313 (60,2%) u kontrolnoj skupini (prilagođeni omjer rizika 1,02; 95% IP, 0,86 do 1,21; P=0,78). Nije bilo značajnih razlika u neželjenim događajima između skupina.

Zaključak

Kod starijih štićenika domova za starije osobe s krhkošću starijih od 80 godina, koji su primali više od 1 antihipertenziva i imali sistolički tlak ispod 130 mmHg, strategija postupnog smanjivanja antihipertenzivne terapije nije dovela do niže ukupne smrtnosti u usporedbi s uobičajenom skrbi.

U zaključku, ovo ispitivanje nije potvrdilo hipotezu autora da bi strategija postupnog smanjivanja antihipertenzivne terapije u ovoj populaciji rezultirala 25% nižom ukupnom smrtnošću u usporedbi s uobičajenom skrbi.

Prilagođeno iz: Benetos A, i sur; RETREAT-FRAIL Study Group. Reduction of Antihypertensive Treatment in Nursing Home Residents. N Engl J Med. 2025 Aug 29. doi: 10.1056/NEJMoa2508157.